Diflucan under graviditeten

Blödning

Flickor, här är en sådan fråga... Jag har en älskarinna, sa läkaren att behandla, innan det kom jag inte ihåg något ljus. Återigen visade en smet infektion. (Jag personligen bryr mig inte). Läkaren ordinerade Pifamucin (nr 3) och Diflucan. Allt skulle vara bra, men följande är skriven i kontraindikationer till Diflucan:

Användningen av läkemedlet Diflucan® under graviditet och amning

Tillräckliga och välkontrollerade studier av läkemedlets säkerhet hos gravida kvinnor har inte genomförts. Fall av flera medfödda missbildningar hos nyfödda vars mödrar fick flukonazolterapi vid en hög dos (400-800 mg /) för coccidioidomycosis under 3 månader eller mer beskrivs. Förhållandet mellan dessa störningar och användningen av flukonazol har inte fastställts.

Användning av flukonazol under graviditet bör undvikas, utom i fall av svåra och potentiellt livshotande svampinfektioner, när de förväntade fördelarna med behandlingen uppväger den potentiella risken för fostret. Fluconazol finns i bröstmjölk i koncentrationer nära plasma, därför rekommenderas Diflucan ® inte för användning under amning (amning).

HÄR nu vet jag inte ens vad jag ska göra! vill på något sätt inte svälja detta piller! Berätta för någon som har ordinerats, är allt normalt och är det värt att dricka.

Diflucan ® (Diflucan ®)

Aktiv substans

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

Strukturera

Intravenös lösning1 ml
aktiv substans:
flukonazol2 mg
hjälpämnen: natriumklorid - 9 mg, vatten för injektion - upp till 1 ml

Beskrivning av doseringsformen

Klar färglös lösning.

farmakologisk effekt

farmakodynamik

Fluconazol, ett antifungalt medel mot triazol, är en potent selektiv hämmare av sterolsyntes i svampcellen..

Fluconazol har visat in vitro-aktivitet i kliniska prövningar för de flesta av följande mikroorganismer: Candida albicans, Candida glabrata (många stammar är måttligt känsliga), Candida parapsilosis, Candida tropis, Cryptococcus neoformans.

Aktiviteten av fluconazol in vitro visades för följande mikroorganismer, men den kliniska betydelsen av detta är okänd: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

När det tas internt är fluconazol aktivt på olika modeller av svampinfektioner hos djur. Läkemedlets aktivitet med opportunistiska mykoser, inklusive orsakad av Candida spp. (inklusive generaliserad candidiasis hos immunkomprometterade djur), Cryptococcus neoformans (inklusive intrakraniella infektioner), Microsporum spp. och Trychophyton spp. Flukonazolaktivitet har också fastställts i djurmodeller av endemiska mykoser, inklusive infektioner orsakade av Blastomyces dermatitider, Coccidioides immitis (inklusive intrakraniella infektioner) och Histoplasma capsulatum hos djur med normal och undertryckt immunitet.

Fluconazol är mycket specifikt för svampenzymer beroende på cytokrom P450. Fluconazolbehandling i en dos av 50 mg / dag i upp till 28 dagar påverkar inte koncentrationen av testosteron i blodplasma hos män eller koncentrationen av steroider hos kvinnor i fertil ålder. Fluconazol i en dos av 200-400 mg / dag har inte en klinisk signifikant effekt på endogena steroidnivåer och deras svar på ACTH-stimulering hos friska manliga frivilliga.

Mekanismer för utveckling av flukonazolresistens

Fluconazolresistens kan utvecklas i följande fall: en kvalitativ eller kvantitativ förändring i enzymet som är målet för fluconazol (lanosteril 14-a-demetylas), minskad tillgång till målet fluconazol eller en kombination av dessa mekanismer.

Punktsmutationer i ERG11-genen som kodar för ett målenzym leder till en modifiering av målet och en minskning av affiniteten för azoler. Ökat uttryck av ERG11-genen leder till produktion av höga koncentrationer av målenzymet, vilket skapar ett behov av att öka koncentrationen av flukonazol i den intracellulära vätskan för att undertrycka alla enzymmolekyler i cellen.

Den andra signifikanta resistensmekanismen är det aktiva avlägsnandet av flukonazol från det intracellulära utrymmet genom aktivering av två typer av transportörer involverade i det aktiva avlägsnandet (utflöde) av läkemedel från svampcellen. Dessa transportörer inkluderar huvudmedlaren kodad av MDR-generna (multidrugresistens) och superfamiljen för ATP-bindande transportkassett kodad av CDR-generna (Candida svampresistensgener mot azolantimykotika).

Överuttryck av MDR-genen leder till resistens mot flukonazol, medan överuttryck av CDR-generna kan leda till resistens mot olika azoler.

Candida glabrata-resistens medieras vanligtvis av överuttryck av CDR-genen, vilket leder till resistens mot många azoler. För de stammar där MPC definieras som mellanprodukt (16–32 μg / ml) rekommenderas det att använda maximal dos fluconazol.

Candida krusei bör anses vara resistent mot flukonazol. Resistensmekanismen är förknippad med en reducerad känslighet hos målenzymet för den hämmande effekten av flukonazol.

farmakokinetik

Fluconazol är en selektiv hämmare av isoenzymerna CYP2C9 och CYP3A4, en hämmare av isoenzymet CYP2C19.

Farmakokinetiken för flukonazol liknar vid iv-administrering och intag.

Efter oral administrering absorberas fluconazol väl, dess plasmakoncentrationer (och total biotillgänglighet) överstiger 90% av de med iv-administrering. Samtidigt äta påverkar inte absorptionen av flukonazol. Plasmakoncentrationen är proportionell mot dosen och når Cmax 0,5-1,5 timmar efter att fluconazol har tagits på tom mage och T1/2 är cirka 30 h. 90% Css nås den 4 - 5 dagen efter behandlingsstart (med upprepad användning av läkemedlet 1 gång per dag).

Administrering av en laddningsdos (på dag 1), två gånger den vanliga dagliga dosen, gör det möjligt att uppnå 90% Css till den andra dagen. Vd närmar sig det totala vatteninnehållet i kroppen.

Plasmaproteinbindningen är låg (11–12%).

Fluconazol tränger bra in i alla kroppsvätskor. Fluconazolkoncentrationer i saliv och sputum liknar dess plasmakoncentrationer. Hos patienter med svamp meningit är fluconazolkoncentrationer i cerebrospinalvätskan cirka 80% av dess plasmakoncentrationer.

I stratum corneum, epidermis, dermis och svett uppnås höga koncentrationer som överstiger serum. Fluconazol samlas i stratum corneum. När det tas i en dos av 50 mg / dag är koncentrationen av flukonazol efter 12 dagar 73 mcg / g och 7 dagar efter avslutad behandling, endast 5,8 mcg / g. Vid applicering i en dos av 150 mg / vecka är koncentrationen av flukonazol i stratum corneum den sjunde dagen 23,4 μg / g och 7 dagar efter den andra dosen - 7,1 μg / g.

Koncentrationen av flukonazol i naglar efter 4 månaders användning i en dos av 150 mg / vecka är 4,05 μg / g friska och 1,8 μg / g i drabbade naglar; 6 månader efter avslutad behandling bestäms fluconazol fortfarande i naglarna.

Läkemedlet utsöndras främst av njurarna; cirka 80% av den administrerade dosen återfinns oförändrad i urinen. Fluconazol-clearance är proportionell mot Cl-kreatinin. Inga cirkulerande metaboliter upptäcktes.

Lång T1/2 från blodplasma kan du ta fluconazol en gång med vaginal candidiasis och 1 gång per dag eller 1 gång per vecka för andra indikationer.

Speciella patientgrupper

Barn. Hos barn erhölls följande farmakokinetiska parametrar:

ÅlderDos mg / kgT1/2, hAUC, kg · h / ml
11 dagar - 11 månaderEn gång - in / in 3 mg / ml23110,1
5 år - 15 årUpprepade gånger - i / i 2 mg / ml17,4 *67,4 *
5 år - 15 årUpprepade gånger - i / i 4 mg / ml15,2 *139,1 *
5 år - 15 årUpprepade gånger - iv 8 mg / ml17,6 *196,7 *

* Indikator inspelad den sista dagen.

För för tidigt spädbarn (cirka 28 veckors utveckling) administrerades fluconazol iv i en dos av 6 mg / kg var tredje dag innan maximalt 5 doser administrerades medan barnen stannade kvar på intensivavdelningen. Genomsnittlig T1/2 uppgick till 74 timmar (inom 44–185 timmar) på dag 1, med en minskning på dag 7 till i genomsnitt 53 timmar (inom 30–131 timmar) och på dag 13 till i genomsnitt 47 timmar (i inom 27–68 timmar).

AUC-värdet var 271 μg · h / ml (inom 173–385 μg · h / ml) på dag 1 och ökade sedan till 490 μg · h / ml (inom 292–734 μg · h / ml) med 7 dag och minskade i genomsnitt till 360 mcg · h / ml (inom 167-566 mcg · h / ml) den 13: e dagen. Vd uppgick till 1183 ml / kg (i intervallet 1070-1470 ml / kg) den första dagen och ökade sedan i genomsnitt till 1184 ml / kg (i området 510-2130 ml / kg) den sjunde dagen och till 1328 ml / kg kg (inom 1040–1680 ml / kg) den 13: e dagen.

Äldre ålder. Det visade sig att med en enda användning av flukonazol i en dos av 50 mg per mun hos äldre patienter 65 år och äldre, av vilka vissa samtidigt tog diuretika, Cmax uppnåddes 1,3 timmar efter administrering och uppgick till 1,54 μg / ml, de genomsnittliga AUC-värdena var (76,4 ± 20,3) μg · h / ml och medeltalet1/2 - 46,2 timmar. Värdena för dessa farmakokinetiska parametrar är högre än hos unga patienter, vilket antagligen är förknippat med nedsatt njurfunktionskaraktär hos äldre. Samtidig användning av diuretika orsakade inte en uttalad förändring i AUC och Cmax.

Cl-kreatinin (74 ml / min), andelen fluconazol som utsöndras oförändrad med njurarna (0-24 timmar, 22%) och renal clearance av fluconazol (0,124 ml / min / kg) hos äldre patienter är lägre än hos yngre patienter.

Indikationer Diflucan ®

cryptococcosis, inklusive cryptococcal meningitis och infektioner av en annan lokalisering (inklusive lungor, hud), inklusive hos patienter med ett normalt immunsvar och patienter med AIDS, mottagare av transplanterade organ och patienter med andra former av immunbrist;

underhållsterapi för att förhindra återfall av kryptokocker hos AIDS-patienter;

generaliserad candidiasis, inklusive candidaemia, spridd candidiasis och andra former av invasiv candidiasisinfektion, såsom infektioner i bukhinnan, endokardium, ögon, luftvägar och urinvägar, inklusive hos patienter med maligna tumörer lokaliserade i intensivvårdsenheter och som får cytotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel, såväl som hos patienter med andra faktorer som predisponerar för utveckling av candidiasis;

candidiasis i slemhinnorna, inklusive slemhinnor i munnen och svalget, matstrupen, icke-invasiva bronkopulmonala infektioner, candidier, slemhinnor och kronisk atrofisk candidiasis i munhålan (associerad med bärande proteser), inklusive hos patienter med normal och undertryckt immunfunktion;

förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos AIDS-patienter;

akut eller återkommande vaginal candidiasis;

förebyggande för att minska återfallsfrekvensen av vaginal candidiasis (3 eller fler avsnitt per år);

förebyggande av svampinfektioner hos patienter med maligna tumörer som är disponerade för sådana infektioner som ett resultat av cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling;

mykoser i huden, inklusive mykoser i fötter, kropp, inguinal region, pityriasis versicolor, onychomycosis och hudcandidiasisinfektioner;

djupa endemiska mykoser hos patienter med normal immunitet, coccidioidomycosis.

Kontra

överkänslighet mot flukonazol, andra komponenter i läkemedlet eller azolämnen med en liknande struktur som flukonazol;

samtidig administrering av terfenadin vid upprepad användning av flukonazol i en dos av 400 mg / dag eller mer (se "Interaktion");

samtidig användning med läkemedel som ökar QT-intervallet och metaboliseras med CYP3A4-isoenzym, såsom cisaprid, astemizol, erytromycin, pimozid, kinidin (se "Interaktion").

Var försiktig: försämrade leverfunktionsindikatorer; nedsatt njurfunktion; uppkomsten av ett utslag på bakgrund av användningen av flukonazol hos patienter med ytlig svampinfektion och invasiva / systemiska svampinfektioner; samtidig användning av terfenadin och flukonazol i en dos mindre än 400 mg / dag; potentiellt prorytmiska tillstånd hos patienter med flera riskfaktorer (organisk hjärtsjukdom, elektrolytobalans och samtidig behandling som bidrar till utvecklingen av sådana störningar).

Graviditet och amning

Tillräckliga och välkontrollerade studier av användning av flukonazol hos gravida kvinnor har inte genomförts..

Under graviditet bör användning av flukonazol undvikas, utom i fall av svåra och potentiellt livshotande svampinfektioner, när de förväntade fördelarna med behandlingen för modern uppväger den möjliga risken för fostret.

Det är nödvändigt att överväga effektiva preventivmetoder hos kvinnor i fertil ålder under hela behandlingsperioden och ungefär under veckan (5-6 T1/2 ) efter att ha tagit den sista dosen av läkemedlet (se "Farmakokinetik").

Fall av spontan abort och utveckling av medfödda avvikelser hos spädbarn vars mödrar fick flukonazol i en dos av 150 mg en gång eller upprepade gånger under graviditetens första trimester har rapporterats. Fall av flera medfödda missbildningar hos nyfödda vars mödrar har fått flukonazolbehandling vid hög dos (400-800 mg / dag) under de flesta eller hela första trimestern beskrivs. Följande utvecklingsstörningar noterades: brachycephaly, nedsatt utveckling av ansiktsdelen av skallen, nedsatt bildning av kranialhvelvet, ganespalte, krökning i lårbenet, tunnning och förlängning av revbenen, artroskrypos och medfödda hjärtfel.

Fluconazol finns i bröstmjölken i koncentrationer nära plasma, så det rekommenderas inte att kvinnor utnyttjas under amning.

Bieffekter

Frekvensbedömningskriterier: mycket ofta - ≥10%; ofta - ≥1% och ® noterade följande biverkningar.

Från nervsystemet: ofta - huvudvärk; sällan - yrsel *, kramper *, smakförändring *, parestesi, sömnlöshet, dåsighet; sällan tremor.

Från matsmältningssystemet: ofta - buksmärta, diarré, illamående, kräkningar *; sällan - flatulens, dyspepsi *, torr munslemhinna, förstoppning.

Från hepatobiliary-systemet: ofta - ökad serumaktivitet hos aminotransferaser (ALT och AST), alkaliskt fosfatas; sällan - kolestas, gulsot *, ökad bilirubinkoncentration; sällan - hepatotoxicitet, i vissa fall dödlig, nedsatt leverfunktion *, hepatit *, hepatocellulär nekros *, hepatocellulär skada.

Från huden: ofta - ett utslag; sällan - klåda i huden, urticaria, svettning, drogutslag (inklusive bestående drogutslag); sällan exfoliativa hudskador *, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, akut generaliserad exanematematisk pustulos, ansiktsödem, alopecia *; okänd frekvens - läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS-syndrom).

Hematopoietiska organ och lymfsystem *: sällan - leukopeni, inklusive neutropeni och agranulocytos, trombocytopeni, anemi.

Från immunsystemet *: anafylaxi (inklusive angioödem).

Från sidan av det kardiovaskulära systemet *: sällan - en ökning av QT-intervallet på EKG, ventrikulär takysystolisk takysystolisk typ "pirouette" (torsade de pointes) (se "Specialinstruktioner").

Från metabolismens sida *: sällan - ökad koncentration av kolesterol och triglycerider i blodplasma, hypokalemi.

Från muskuloskeletalsystemet: sällan - myalgia.

Annat: sällan - svaghet, asteni, trötthet, feber, svindel.

Hos vissa patienter, särskilt de med allvarliga sjukdomar, såsom AIDS eller cancer, under behandling med Diflucan ® och liknande läkemedel observerades förändringar i blodantal, njure och leverfunktion (se "Specialinstruktioner"), men den kliniska betydelsen av dessa förändringar och deras förhållande till behandling inte etablerad.

Samspel

En enda eller flera användning av flukonazol i en dos av 50 mg påverkar inte metabolismen av fenazon (antipyrin) vid samtidig användning.

Samtidig användning av flukonazol är kontraindicerat

Cisaprid. Med samtidig användning av flukonazol och cisaprid är biverkningar från hjärtat möjliga, inklusive ventrikulär takysystolisk arytmi av piruettypen (torsade de pointes). Användningen av flukonazol i en dos av 200 mg / dag och cisaprid i en dos av 20 mg 4 gånger dagligen leder till en uttalad ökning av plasmakoncentrationerna av cisaprid och QT-intervallet på EKG. Samtidig användning av cisaprid och flukonazol är kontraindicerat.

Terfenadin. Vid samtidig användning av azolskyddsmedel och terfenadin kan allvarliga arytmier uppstå till följd av en ökning av QT-intervallet. Vid användning av flukonazol i en dos av 200 mg / dag har en ökning av QT-intervallet inte fastställts, men användningen av flukonazol i doser av 400 mg / dag och högre orsakar en signifikant ökning av koncentrationen av terfenadin i blodplasma. Samtidig användning av flukonazol i doser av 400 mg / dag eller mer med terfenadin är kontraindicerat (se "Kontraindikationer"). Behandling med flukonazol i doser mindre än 400 mg / dag i kombination med terfenadin bör övervakas noggrant..

Astemizol. Samtidig användning av flukonazol med astemizol eller andra läkemedel, vars metabolism utförs av cytokrom P450-systemet, kan åtföljas av en ökning i serumkoncentrationer av dessa medel. Förhöjda plasmakoncentrationer av astemizol kan leda till ett förlängt QT-intervall och i vissa fall till utvecklingen av ventrikulär takysystolisk piruettyp (torsade de pointes). Samtidig användning av astemizol och flukonazol är kontraindicerat.

Pimozid. Även om inga in vitro- eller in vivo-studier har genomförts, kan samtidig användning av flukonazol och pimozid leda till hämning av pimozidmetabolismen. I sin tur kan en ökning av plasmakoncentrationerna av pimozid leda till ett förlängt QT-intervall och i vissa fall till utvecklingen av ventrikulära arytmier av den takysystoliska ”piruett” -typen (torsade de pointes). Samtidig användning av pimozid och fluconazol är kontraindicerat.

Kinidin. Trots det faktum att inga in vitro- eller in vivo-studier har genomförts, kan samtidig användning av flukonazol och kinidin leda till hämning av kinidinmetabolismen. Användningen av kinidin är förknippad med en förlängning av QT-intervallet och i vissa fall med utvecklingen av ventrikulära arytmier av den takysystoliska ”piruett” -typen (torsade de pointes). Samtidig användning av kinidin och flukonazol är kontraindicerat.

Erytromycin. Samtidig användning av flukonazol och erytromycin leder potentiellt till en ökad risk för att utveckla kardiotoxicitet (förlängning av QT-intervallet, torsade de pointes) och följaktligen till plötslig hjärtdöd. Samtidig användning av flukonazol och erytromycin är kontraindicerat.

Försiktighet bör iakttas och eventuellt dosjusteras när det ges tillsammans med flukonazol

Läkemedel som påverkar flukonazol

Hydroklortiazid. Upprepad användning av hydroklortiazid samtidigt med flukonazol leder till en ökning av koncentrationen av flukonazol i blodplasma med 40%. Effekten av denna svårighetsgrad kräver ingen förändring i doskontrollen av flukonazol hos patienter som får diuretika samtidigt, men läkaren bör överväga detta.

Rifampicin. Samtidig användning av fluconazol och rifampicin leder till en minskning av AUC med 25% och varaktighet T1/2 fluconazol med 20%. Hos patienter som samtidigt tar rifampicin bör möjligheten att öka dosen fluconazol övervägas.

Läkemedel som påverkas av Fluconazole

Fluconazol är en måttlig hämmare av isoenzymerna CYP2C9 och CYP3A4 cytokrom P450, en hämmare av isoenzymet CYP2C19. Dessutom finns det, utöver effekterna nedan, en risk för en ökning av plasmakoncentrationer och andra läkemedel som metaboliseras av isoenzymerna CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4, samtidigt som fluconazol används. I detta avseende bör försiktighet iakttas vid samtidig användning av de listade läkemedlen, och vid behov bör sådana kombinationer under noggrann medicinsk övervakning..

Man bör komma ihåg att den hämmande effekten av flukonazol kvarstår i 4-5 dagar efter avslutad läkemedel på grund av långvarig T1/2.

Alfentanil. Det är en minskning av clearance och Vd, öka T1/2 alfentanil. Kanske detta beror på hämning av CYP3A4-isoenzym av flukonazol. Dosjustering av Alfentanil kan behövas..

Amitriptylin, nortriptylin. Öka effekten. Koncentrationen av 5-nortriptylin och / eller S-amitriptylin kan mätas i början av kombinationsterapi med flukonazol och en vecka efter starten. Justera vid behov dosen av amitriptylin / nortriptylin.

Amphotericin B. I studier på möss (inklusive immunsuppression) noterades följande resultat: en svag tillsatsmedel mot svamp vid systemisk infektion orsakad av C. albicans, brist på interaktion i intrakraniell infektion orsakad av Cryptococcus neoformans och antagonism vid systemisk infektion, orsakad av A. fumigatus. Den kliniska betydelsen av dessa resultat är inte klar..

Antikoagulantia. Liksom andra svampdödande medel (azolderivat) ökar flukonazol, när de används tillsammans med warfarin, PV (med 12%), och därför är blödning (hematomer, näsblödningar och gastrointestinal blödning, hematuria, melena) möjlig. Hos patienter som får antikoagulantia av kumarin- och indandion-serien och flukonazol är det nödvändigt att kontinuerligt övervaka PV under terapi och under 8 dagar efter samtidig användning. Möjligheten att dosjustera dessa antikoagulantia bör också bedömas..

azitromycin Med samtidig administrering av flukonazol i en enstaka dos av 800 mg med azitromycin i en enstaka dos på 1200 mg, har uttalad FCW inte fastställts.

Benzodiazepiner (kortverkande). Efter intag av midazolam ökar fluconazol betydligt koncentrationen av midazolam- och psykomotoriska effekter, och denna effekt är mer uttalad efter förtäring av fluconazol inuti än när den används iv. Om samtidig behandling med bensodiazepiner är nödvändig, bör patienter som tar flukonazol övervakas för att bedöma genomförbarheten av en lämplig dosreduktion av bensodiazepin. Med samtidig användning av en enda dos triazolam ökar fluconazol AUC för triazolam med cirka 50%, Cmax - med 20–32% och T1/2 - 25–50% på grund av hämning av metabolismen av triazolam. Triazolam dosjustering kan behövas..

Karbamazepin. Fluconazol hämmar metabolismen av karbamazepin och ökar serumkoncentrationen av karbamazepin med 30%. Risken för att utveckla karbamazepintoxicitet måste beaktas. Behovet av att justera dosen av karbamazepin beroende på koncentration / effekt bör bedömas..

BKK. Vissa kalciumkanalantagonister (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil och felodipin) metaboliseras av CYP3A4-isoenzym. Fluconazol ökar den systemiska exponeringen av kalciumkanalantagonister. Biverkningar utveckling rekommenderas.

Cyklosporin. Hos patienter med en transplanterad njure leder användningen av flukonazol i en dos av 200 mg / dag till en långsam ökning av koncentrationen av cyklosporin. Vid upprepad användning av flukonazol i en dos av 100 mg / dag observerades emellertid inte förändringar i koncentrationen av cyklosporin hos benmärgsmottagare. Vid samtidig användning av flukonazol och cyklosporin rekommenderas att kontrollera koncentrationen av cyklosporin i blodet.

Cyklofosfamid. Med samtidig användning av cyklofosfamid och flukonazol noteras en ökning i serumkoncentrationer av bilirubin och kreatinin. Denna kombination är acceptabel med tanke på risken för ökade koncentrationer av bilirubin och kreatinin.

Fentanyl. Det finns en rapport om en död, möjligen förknippad med samtidig användning av fentanyl och flukonazol. Störningar tros vara förknippade med fentanylförgiftning. Fluconazol har visat sig väsentligt förlänga elimineringstiden för fentanyl. Man bör komma ihåg att en ökning av koncentrationen av fentanyl kan leda till hämning av andningsfunktionen.

Halofantrin. Fluconazol kan öka halofantrinkoncentrationen i plasma i samband med hämning av CYP3A4-isoenzym.

HMG-CoA-reduktashämmare. Vid samtidig användning av flukonazol med HMG-CoA-reduktashämmare som metaboliseras av isoenzymet CYP3A4 (såsom atorvastatin och simvastatin) eller isoenzymet CYP2D6 (såsom fluvastatin) ökar risken för myopati och rabdomyolys. Vid behov bör samtidig behandling med dessa läkemedel observeras för att identifiera symtom på myopati och rabdomyolys. Det är nödvändigt att kontrollera koncentrationen av kreatininkinas. Vid en signifikant ökning av kreatininkinas-koncentrationen, om myopati eller rabdomyolys diagnostiseras eller misstänks, bör behandling med HMG-CoA-reduktashämmare avbrytas.

Losartan. Fluconazol hämmar metabolismen av losartan till dess aktiva metabolit (E-31 74), som är ansvarig för de flesta effekterna förknippade med antagonismen hos angiotensin II-receptorer. Regelbunden övervakning av blodtrycket krävs.

metadon Fluconazol kan öka plasmakoncentrationen av metadon. Kan kräva dosjustering av metadon.

NSAID. Cmax och flurbiprofen AUC ökar med 23 respektive 81%. Liknar Cmax och AUC för den farmakologiskt aktiva isomeren [S - (+) - ibuprofen] ökade med 15 respektive 82% med samtidig användning av flukonazol med racemisk ibuprofen (400 mg). Med samtidig användning av flukonazol i en dos av 200 mg / dag och celecoxib i en dos av 200 mg Cmax och celecoxib AUC ökar med 68 respektive 134%. I denna kombination är det möjligt att halvera dosen celecoxib. Trots bristen på riktade studier kan flukonazol öka den systemiska exponeringen för andra NSAID-ämnen som metaboliseras av CYP2C9-isoenzym (inklusive naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). NSAID-dosjustering kan behövas. Vid samtidig användning av NSAID och fluconazol bör patienterna vara under noggrann medicinsk övervakning för att identifiera och kontrollera biverkningar och manifestationer av toxicitet associerad med NSAID..

Orala preventivmedel. Med samtidig användning av COC: er med fluconazol i en dos av 50 mg har ingen signifikant effekt på hormonnivåer fastställts, medan med daglig användning av 200 mg fluconazol AUC, ökar etinylestradiol och levonorgestrel med 40 respektive 24% och med 300 mg fluconazol en gång i veckan, AUC för etinylestradiol och norethindrone ökar med 24 respektive 13%. Således kan upprepad användning av flukonazol i de angivna doserna sannolikt inte påverka effektiviteten av det kombinerade orala preventivmedlet..

Fenytoin. Samtidig användning av flukonazol och fenytoin kan åtföljas av en kliniskt signifikant ökning av koncentrationen av fenytoin. Vid behov ska samtidig användning övervaka koncentrationen av fenytoin och justera dess dos i enlighet därmed för att säkerställa en terapeutisk koncentration i blodserum.

Prednison. Det finns en rapport om utvecklingen av akut binjurebarkinsufficiens hos en patient efter levertransplantation mot bakgrund av tillbakadragande av flukonazol efter en tre månaders terapi. Antagligen orsakade avbrytande av flukonazolterapi en ökning av aktiviteten av CYP3A4-isoenzym, vilket ledde till en ökad metabolism av prednison. Patienter som får kombinationsterapi med prednison och flukonazol bör vara under noggrann medicinsk övervakning när de avbryter fluconazol för att bedöma tillståndet i binjurebarken.

Rifabutin. Samtidig användning av flukonazol och rifabutin kan leda till en ökning av serumkoncentrationerna av det senare upp till 80%. Med samtidig användning av flukonazol och rifabutin har fall av uveit beskrivits. Patienter som får rifabutin och fluconazol samtidigt bör övervakas noggrant..

Saquinavir. AUC stiger med cirka 50 ° Cmax - med 55% reduceras clearance av saquinavir med cirka 50% på grund av hämning av levermetabolismen av CYP3A4-isoenzym och hämning av P-gp. Du kan behöva en dosjustering av saquinavir.

Sirolimus. En ökning i koncentrationen av sirolimus i blodplasma, förmodligen på grund av hämningen av sirolimusmetabolismen genom hämning av isoenzymet CYP3A4 och P-gp. Denna kombination kan användas med lämplig dosjustering av sirolimus beroende på effekt / koncentration.

Sulfonylurea beredningar. Samtidigt leder fluconazol till en ökning av T1/2 orala sulfonylureapreparat (inklusive klorpropamid, glibenklamid, glipizid och tolbutamid). Patienter med diabetes kan ordineras kombinerad användning av fluconazol och orala sulfonylurea beredningar, men möjligheten för hypoglykemi bör övervägas, dessutom är det nödvändigt att regelbundet övervaka blodsockernivåerna och vid behov justera doserna av sulfonylureas.

Takrolimus. Den samtidiga användningen av fluconazol och takrolimus (inuti) leder till en ökning av serumkoncentrationerna av den senare med en faktor 5 på grund av hämning av metabolismen av takrolimus, som inträffar i tarmen genom isoenzymet CYP3A4. Väsentliga förändringar i farmakokinetiken för läkemedel observerades inte med användning av takrolimus iv. Fall av utveckling av nefrotoxicitet beskrivs. Patienter som samtidigt tar takrolimus inåt och flukonazol bör noggrant övervakas. Dosen takrolimus bör justeras beroende på graden av ökad koncentration i blodet..

Teofyllin. Vid samtidig användning med fluconazol i en dos av 200 mg under 14 dagar minskar den genomsnittliga plasmaclearancehastigheten för teofyllin med 18%. När flukonazol förskrivs till patienter som tar teofyllin i höga doser eller till patienter med ökad risk för att utveckla toxiska effekter av teofyllin, bör utseendet på symtom på teofyllin-överdos övervakas och vid behov justera behandlingen därefter.

Tofacitinib. Exponeringen av tofacitinib ökar med dess kombinerade användning med läkemedel som samtidigt är måttliga hämmare av isoenzymerna CYP3A4 och CYP2C19 (inklusive flukonazol). Tofacitinibs dosjustering kan behövas.

Vinca alkaloid. Trots bristen på riktade studier tror man att flukonazol kan öka koncentrationen av vinca-alkaloider (inklusive vincristin och vinblastin) i blodplasma och därmed leda till neurotoxicitet, vilket kan vara förknippat med hämning av CYP3A4-isoenzym.

Vitamin A. Det finns en rapport om ett fall av utvecklingen av biverkningar från centrala nervsystemet i form av en pseudotumor i hjärnan med samtidig användning av fullständigt transretinsyra och fluconazol, som försvann efter att fluconazol drog tillbaka. Användningen av denna kombination är möjlig, men du bör vara medveten om risken för biverkningar från centrala nervsystemet.

Zidovudin. Samtidig användning med flukonazol ökar Cmax respektive AUC för zidovudin 84 respektive 74%. Denna effekt beror troligen på en minskning av den senare metabolism till dess huvudmetabolit. Före och efter behandling med flukonazol i en dos av 200 mg / dag under 15 dagar hos patienter med AIDS och ARC (komplexet förknippat med AIDS), hittades en signifikant ökning av AUC för zidovudin (20%). Patienter som får denna kombination bör observeras för att identifiera biverkningar av zidovudin..

Voriconazol (en hämmare av isoenzymer CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4). Samtidig användning av voriconazol (400 mg 2 gånger om dagen den första dagen, sedan 200 mg 2 gånger om dagen under 2,5 dagar) och fluconazol (400 mg den första dagen, sedan 200 mg / dag under 4 dagar) hos 8 friska manliga individer ökade Cmax och AUC för voriconazol med 57 respektive 79%. Det visades att denna effekt kvarstår med en minskning av dosen och / eller en minskning av frekvensen av administrering av något av läkemedlen. Samtidig användning av vorikonazol och flukonazol rekommenderas inte. Studier av interaktionen mellan orala former av flukonazol när de tagits samtidigt med mat, cimetidin, antacida, och även efter total kroppsbestrålning för att förbereda för benmärgstransplantation visade att dessa faktorer inte har en kliniskt signifikant effekt på absorptionen av fluconazol.

De listade interaktionerna upprättades med upprepad användning av flukonazol; interaktioner med läkemedel som ett resultat av en enda dos fluconazol är okända.

Läkare bör överväga att interaktion med andra läkemedel inte har studerats specifikt, men det är möjligt..

Dosering och administrering

Terapi kan påbörjas innan resultaten från kultur och andra laboratorietester. Dock måste svampdödande behandling modifieras i enlighet därmed när resultaten från dessa studier blir kända..

Fluconazol kan tas oralt eller administreras intravenöst genom infusion med en hastighet av högst 10 ml / min; valet av administreringsväg beror på patientens kliniska tillstånd. Vid överföring av en patient från iv till oral administrering av läkemedlet eller vice versa krävs inte förändringar i den dagliga dosen.

Flukonazollösningen för intravenös administration innehåller en 0,9% natriumkloridlösning; i varje 200 mg (100 ml injektionsflaska) innehåller 15 mmol natrium- och klorjoner. Därför är det nödvändigt att ta hänsyn till hastigheten för vätskeadministration hos patienter som behöver begränsa natrium- eller vätskeintaget.

Den dagliga dosen Diflucan ® beror på svampinfektionens art och svårighetsgrad. Vid vaginal candidiasis är i de flesta fall en enda dos av läkemedlet effektiv. Vid infektioner som kräver upprepad administrering av det svampdödande läkemedlet, bör behandlingen fortsättas tills de kliniska eller laboratorietecknen på aktiv svampinfektion försvinner. Hos patienter med AIDS och cryptococcal meningit eller återkommande orofaryngeal candidiasis krävs vanligtvis underhållsterapi för att förhindra återkommande infektion..

1. För kryptokockmeningit och kryptokockinfektioner på en annan plats används vanligtvis 400 mg den första dagen och sedan fortsätter behandlingen i en dos av 200-400 mg / dag. Behandlingstiden för kryptokockinfektioner beror på förekomsten av en klinisk och mykologisk effekt; med kryptokock meningit fortsätter behandlingen vanligtvis i minst 6–8 veckor. För att förhindra återfall av kryptokockmeningit hos AIDS-patienter kan behandlingen med Diflucan ® i en dos av 200 mg / dag fortsättas på obestämd tid efter fullständig fullständig kurs..

2. För candidaemia, spridd candidiasis och andra invasiva candidiasisinfektioner är dosen vanligtvis 400 mg den första dagen, sedan 200 mg / dag. Beroende på svårighetsgraden av den kliniska effekten kan dosen ökas till 400 mg / dag. Terapitiden beror på klinisk effektivitet..

3. Vid orofaryngeal candidiasis används läkemedlet vanligtvis vid 50-100 mg / dag under 7-14 dagar. Vid behov kan behandlingen fortsätta under längre tid hos patienter med allvarligt undertryckande av immunfunktionen. Vid atrofisk candidiasis i munhålan i samband med bärande proteser används läkemedlet vanligtvis i en dos av 50 mg / dag under 14 dagar i kombination med lokala antiseptiska medel för behandling av protesen. För andra candidala infektioner i slemhinnorna (med undantag av genital candidiasis), till exempel esofagit, icke-invasiva bronkopulmonala infektioner, kandidurier, candidiasis i huden och slemhinnorna, är den effektiva dosen vanligtvis 50-100 mg / dag med en behandlingsperiod på 14-30 dagar. För att förhindra återfall av orofaryngeal candidiasis hos AIDS-patienter kan Diflucan ® förskrivas 150 mg / vecka efter fullständig fullständig behandling..

4. Vid vaginal candidiasis används läkemedlet Diflucan ® en gång inuti i en dos av 150 mg. För att minska återfallsfrekvensen av vaginal candidiasis kan läkemedlet användas i en dos av 150 mg / vecka. Varaktigheten av anti-återfallsterapi bestäms individuellt och är som regel 6 månader. Användning av en enda dos till barn under 18 år och patienter över 60 år utan läkares recept rekommenderas inte. Med balanit orsakad av Candida spp. Används läkemedlet Diflucan ® en gång i en dos av 150 mg oralt.

5. För att förebygga candidiasis hos patienter med maligna tumörer är den rekommenderade dosen Diflucan ® 50-400 mg / dag, beroende på risken för att utveckla en svampinfektion. Hos patienter med hög risk för generaliserad infektion, till exempel med svår eller ihållande neutropeni, är den rekommenderade dosen 400 mg / dag. Diflucan ® används flera dagar före den förväntade utvecklingen av neutropeni och efter en ökning av antalet neutrofiler (mer än 1000 i mm 3) fortsätter behandlingen i ytterligare 7 dagar.

6. För hudinfektioner, inklusive fotmykoser, slät hud, inguinal region och candidala infektioner, är den rekommenderade dosen 150 mg / vecka eller 50 mg / dag. Terapitiden är vanligtvis 2-4 veckor, men med mykos i fötter kan längre behandling (upp till 6 veckor) krävas. Med Pityriasis versicolor är den rekommenderade dosen 300 mg / vecka under 2 veckor; vissa patienter behöver en tredje dos på 300 mg / vecka, medan för en del patienter är en enda dos på 300-400 mg tillräcklig. Ett alternativt behandlingsprogram är användningen av läkemedlet vid 50 mg / dag under 2-4 veckor. Vid onykomykos är den rekommenderade dosen 150 mg / vecka. Behandlingen ska fortsätta tills utbytet av den infekterade nageln (tillväxt av en oinfekterad spik). För upprepad tillväxt av naglar på fingrar och tår tar det vanligtvis 3–6 respektive 6–12 månader. Tillväxttakten kan dock variera mycket mellan olika människor, liksom beroende på ålder. Efter framgångsrik behandling av långvariga kroniska infektioner observeras ibland en förändring i formen av naglarna.

7. Med djupa endemiska mykoser kan det vara nödvändigt att använda läkemedlet i en dos av 200-400 mg / dag. Terapi kan pågå i upp till 2 år. Terapitiden bestäms individuellt; Det är 11-24 månader med coccidioidomycosis.

Liksom med liknande infektioner hos vuxna beror behandlingsvaraktigheten på klinisk och mykologisk effekt. För barn bör den dagliga dosen av läkemedlet inte överstiga den för vuxna. Den maximala dagliga dosen är 400 mg. Diflucan ® används dagligen en gång om dagen.

Vid candidiasis i slemhinnorna är den rekommenderade dosen Diflucan ® 3 mg / kg / dag. Den första dagen för att snabbare nå Css en laddningsdos på 6 mg / kg kan appliceras.

För behandling av generaliserad candidiasis och kryptokockinfektion är den rekommenderade dosen 6-12 mg / kg / dag, beroende på svårighetsgraden av sjukdomen.

För att undertrycka återfallet av kryptokock meningening hos barn med AIDS är den rekommenderade dosen Diflucan ® 6 mg / kg / dag.

För att förebygga svampinfektioner hos immunkomprometterade barn vars risk för infektion är förknippad med neutropeni som utvecklas till följd av cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling, används läkemedlet vid 3-12 mg / kg / dag, beroende på svårighetsgraden och varaktigheten av uthållighet av inducerad neutropeni (se Vuxna; för barn med nedsatt njurfunktion - se patienter med nedsatt njurfunktion).

Ålder 4 veckor eller mindre. Hos nyfödda utsöndras fluconazol långsamt. Under de första två veckorna av livet används läkemedlet i samma dos (mg / kg) som hos äldre barn, men med ett intervall på 72 timmar. För barn i åldern 3 och 4 veckor administreras samma dos med ett intervall på 48 timmar..

Speciella patientgrupper

Äldre ålder. I frånvaro av tecken på njursvikt används läkemedlet i den vanliga dosen. Patienter med njursvikt (Cl kreatinin Cl creatinine, ml / min% rekommenderad dos > 50100 ≤50 (utan dialys)femtio Regelbunden dialys100 (efter varje hemodialys)

Hemodialyspatienter bör få 100% av den rekommenderade dosen efter varje dialyssession. Dagen då dialys inte utförs, bör patienterna få en reducerad (beroende på Cl kreatinin) dos av läkemedlet.

Patienter med leversvikt. Begränsade uppgifter finns tillgängliga om användning av flukonazol hos patienter med nedsatt leverfunktion. I detta avseende, när du använder läkemedlet Diflucan ® i denna kategori av patienter, var försiktig.

Överdos

Det finns rapporter om en överdosering av flukonazol, och i ett fall dök en 42-årig patient infekterad med HIV efter att ha tagit 8200 mg läkemedel, hallucinationer och paranoid beteende. Patienten var inlagd på sjukhus och hans tillstånd återgick till det normala inom 48 timmar.

Behandling: vid överdosering kan symtomatisk behandling (inklusive stödjande åtgärder och magsköljning) ge en adekvat effekt.

Fluconazol utsöndras huvudsakligen genom njurarna, så tvingad diures kan förmodligen påskynda eliminationen av läkemedlet. En 3-timmars hemodialysession minskar koncentrationen av flukonazol i blodplasma med cirka 50%.

speciella instruktioner

Fall av superinfektion orsakad av andra Candida-stammar än Candida albicans, som ofta har naturlig resistens mot flukonazol (inklusive Candida krusei), har rapporterats. I sådana fall kan alternativ antimykotisk behandling krävas..

Under graviditet bör användning av flukonazol undvikas, utom i fall av svåra och potentiellt livshotande svampinfektioner, när de förväntade fördelarna med behandlingen för modern uppväger den möjliga risken för fostret.

Det är nödvändigt att överväga effektiva preventivmetoder hos kvinnor i fertil ålder under hela behandlingsperioden och ungefär under veckan (5-6 T1/2 ) efter att ha tagit den sista dosen av läkemedlet (se "Användning under graviditet och amning").

I sällsynta fall åtföljdes användningen av flukonazol av toxiska förändringar i levern, inklusive dödliga resultat, främst hos patienter med allvarliga samtidiga sjukdomar. När det gäller hepatotoxiska effekter förknippade med användning av flukonazol finns det inget uppenbart beroende av läkemedlets totala dagliga dos, behandlingens varaktighet, kön och patientens ålder. Läkemedlets hepatotoxiska effekt var vanligtvis reversibel; hans tecken försvann efter avslutad terapi. Patienter i vilka leverfunktionsindikatorerna är nedsatta under läkemedelsbehandling bör övervakas för att identifiera tecken på allvarligare leverskada. Om det finns kliniska tecken eller symtom på leverskada som kan vara förknippade med användning av flukonazol, bör läkemedlet avbrytas.

Liksom med andra azoler kan fluconazol i sällsynta fall orsaka anafylaktiska reaktioner.

Under flukonazolbehandling utvecklade patienter sällan exfoliativa hudskador, såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys. AIDS-patienter är mer benägna att utveckla svåra hudreaktioner när de använder många läkemedel. Om en patient utvecklar ett utslag under behandlingen av ytlig svampinfektion, vilket kan vara förknippat med användning av flukonazol, ska läkemedlet avbrytas. När ett utslag förekommer hos patienter med invasiva eller systemiska svampinfektioner, bör de övervakas noggrant och läkemedlet bör avbrytas om bullous lesioner eller erythema multiforme uppstår.

Samtidig användning av flukonazol i doser mindre än 400 mg / dag och terfenadin bör utföras under noggrann övervakning (se ”Interaktion”).

Liksom andra azoler kan flukonazol orsaka en ökning av QT-intervallet på EKG genom att hämma kaliumkanalströmmen för intern rätning. Ökningen av QT-intervallet orsakat av andra läkemedel (inklusive amiodaron) kan förbättras av hämmare av 3A4-isoenzymcytokrom P450 (se “Interaktion”). Vid användning av flukonazol var en ökning av QT-intervallet och ventrikelflimmer eller fladder mycket sällsynt hos patienter med allvarliga sjukdomar med flera riskfaktorer, såsom organisk hjärtsjukdom, elektrolytobalans och samtidig behandling som bidrar till utvecklingen av sådana störningar. En ökad risk för livstruande ventrikulära arytmier och polymorf ventrikulär takykardi kan förekomma hos patienter med hypokalemi och progressiv hjärtsvikt. För sådana patienter med potentiellt prorytmiska tillstånd bör fluconazol därför användas med försiktighet.

Patienter med sjukdomar i levern, hjärtat och njurarna rekommenderas att konsultera en läkare innan du använder läkemedlet..

Diflucan ®, lösning för intravenös administrering, är kompatibel med följande lösningar: 20% dextroslösning, Ringers lösning, Hartmann-lösning, kaliumkloridlösning i dextros, 4,2% natriumbikarbonatlösning, aminofusin, 0,9% natriumkloridlösning. Diflucan ® kan introduceras i infusionssystemet tillsammans med en av ovanstående lösningar. Även om fall av specifik inkompatibilitet av flukonazol med andra medel inte beskrivs, rekommenderas det dock inte att blanda det med andra läkemedel före infusion..

Beviset på effekten av flukonazol vid behandling av andra typer av endemiska mykoser, såsom paracoccidioidomycosis, sporotrichos och histoplasmosis är begränsat, vilket inte tillåter oss att bestämma specifika dosanbefalningar.

Fluconazol är en måttlig hämmare av isoenzymet CYP2C9 och CYP3A4, en hämmare av isoenzymet CYP2C19. Vid samtidig behandling med läkemedel med en smal terapeutisk profil, metaboliserad av isoenzymer CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4, rekommenderas försiktighet.

Påverkan på förmågan att köra fordon, mekanismer. När du använder läkemedlet är det nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten att utveckla yrsel och anfall.

Släpp formulär

Lösning för intravenös administrering, 2 mg / ml. 25, 50, 100 eller 200 ml lösning i en flaska genomskinligt färglöst glas av typ I, korkat med ett gummipropp och krusat med ett aluminiumlock med en plastinsats av flip off-typen. Flaskan är utrustad med en plasthållare. 1 fl. placeras i en kartong.

Tillverkare

Faroeva Amboise, Frankrike. Zone Endustriel-29 Route des Endustri, 37530 Pose-sur-Sis, Frankrike.

Innehavare av registreringsbevis: Pfizer Inc., USA. 235 East 42 Street, New York, NY 10017, USA.

Konsumentkrav ska skickas till: Pfizer Innovations LLC. 123112, Moskva, Presnenskaya nab., 10, Business Center “Tower on the Embankment” (Block C).

Tel.: (495) 287-50-00; fax: (495) 287-53-00.

Apoteks semestervillkor

Lagringsförhållanden för läkemedlet Diflucan ®

Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet för Diflucan ®

Använd inte den efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.

Artiklar Om Missbruk Cykeln

Hur man kan bli av med akne före menstruation: varför de visas

Hur många vuxna damer och flickor hade akne innan de började sin period? Nästan alla. Beroende på kroppens egenskaper kan sådana manifestationer dessutom lika förstöra stämningen både före menstruationens början och under eller efter den....

Hormonersättningsterapi för klimakteriet: fördelar och nackdelar

Med den fortsatta utvecklingen av den utvecklade kapitalismen i Ryssland står en kvinna alltmer inför behovet av att behålla ett attraktivt utseende och sexuell aktivitet ner till graven....

Vad betyder ett symptom som slem från slidan hos kvinnor??

Under hela livet, från början av tonåren, släpper en kvinna slem från slidan. Dess intensitet, färg och struktur förändras beroende på perioden för menstruationscykeln....